Amaurose congénitale de Leber
Qu’est-ce que l’amaurose congénitale de Leber?
L’amaurose congénitale de Leber est une dystrophie rétinienne héréditaire rare et sévère, qui se manifeste dès la naissance ou au cours des premiers mois de vie. Elle entraîne une atteinte importante du fonctionnement de la rétine, responsable d’une vision très faible dès la première année de vie. L’atteinte visuelle peut rester relativement stable chez certain-es patient-es ou s’aggraver progressivement selon la cause génétique.
Quels sont les signes de l’amaurose congénitale de Leber?
Les enfants atteints d’amaurose congénitale de Leber présentent notamment :
- Des difficultés à fixer et à suivre du regard, car ils n’ont pas ou très peu de sensibilité rétinienne aux stimuli visuels
- Un nystagmus (mouvements incontrôlés et répétitifs des yeux)
- Une gêne importante
- Un strabisme
- Une réaction des pupilles à la lumière lente ou diminuée
- Une hypermétropie, parfois importante
- Une tendance à se frotter, se presser ou appuyer sur les yeux avec les doigts (signe oculo-digital de Franceschetti)
- Selon la cause génétique, d’autres signes oculaires peuvent être associés
Quels sont les moyens de dépistage?
Le diagnostic repose sur un examen ophtalmologique complet. L’électrorétinogramme (ERG), qui mesure l’activité électrique de la rétine, montre typiquement des réponses très diminuées, voire non détectables. Des examens d’imagerie de la rétine peuvent compléter le bilan. Une analyse génétique est essentielle pour identifier le gène en cause, confirmer le diagnostic et définir le traitement adapté.
Quelles sont les causes de l’amaurose congénitale de Leber?
L’amaurose congénitale de Leber est causée par des variants génétiques qui perturbent le fonctionnement de la rétine. De fait, de nombreux gènes peuvent être impliqués. La transmission est le plus souvent autosomique récessive (les deux parents sont porteurs d’une modification génétique) et, plus rarement, autosomique dominante (une seule copie du gène modifié provoque la maladie). Parmi les gènes concernés figure notamment RPE65, qui joue un rôle essentiel dans le cycle visuel permettant à la rétine de répondre à la lumière.
Quels sont les traitements?
Pour la majorité des formes d’amaurose congénitale de Leber, il n’existe pas encore de traitement permettant de corriger la cause de la maladie. Une prise en charge adaptée comprend notamment la correction optique, les aides de basse vision et l’accompagnement du développement visuel. Pour les patients présentant une dystrophie rétinienne liée à des mutations bialléliques confirmées du gène RPE65 (c’est-à-dire une modification génétique touchant les deux copies du gène) et disposant d’un nombre suffisant de cellules rétiniennes viables, le médecin peut proposer la thérapie génique Luxturna (voretigene neparvovec). Administré par injection sous-rétinienne lors d’une intervention chirurgicale, ce traitement apporte une copie fonctionnelle du gène RPE65 et peut ainsi améliorer certaines capacités visuelles.
La recherche se poursuit afin de développer des traitements pour d’autres formes génétiques de la maladie.
Évolution de la maladie
L’évolution varie selon le gène en cause. Chez certaines personnes, la vision peut rester relativement stable pendant plusieurs années, tandis que chez d’autres, elle se détériore progressivement. Une perception lumineuse ou une vision résiduelle peut persister durant de nombreuses années.